Kardiyovasküler Sistemde Anjiyotensin II Tip 2 reseptörü (AT2) ve Agonistleri

Abstract

Angiotensin II is an effector peptide of the renin angiotensin system. Angiotensin II which regulates cellular growth in response to developmental, physiological, and pathological processes has two main receptor subtypes which are the AT1 and AT2 receptor. It is well established that angiotensin II has an important role in regulating cardiovascular hemodynamics and structure. Most of the known effects of angiotensin II in cardiovascular system are attributable to the AT1 receptor, and it has been a drug target in cardiovascular disease for many years. On the other hand, less was known about the AT2 receptor and it remained only an academic interest. This circumstance has changed with the synthesis of a first non-peptide AT2 receptor agonist, compound 21. The studies using compound 21 indicated tissue protective effects and functional improvement after myocardial infarction. Then, the research has continued to reveal AT2 receptor mediated effects in cardiovascular system. Herein, we will discuss the role of the peptide (CGP42112A, novokinin) and the non-peptide (compound 21) AT2 receptor agonists in the cardiovascular system.

Anjiyotensin II renin anjiyotensin sisteminin etkili bir peptididir. Gelişimsel, fizyolojik ve patolojik süreçler içerisinde hücresel büyümeyi düzenleyen Anjiotensin II’ nin AT1 ve AT2 olmak üzere başlıca iki reseptör alt tipi vardır. Kardiyovasküler hemodinami ve yapının düzenlemesinde Anjiotensin II’ nin önemli bir role sahip olduğu iyi bir şekilde ortaya konulmuştur. Anjiotensin II, kardiyovasküler sistem üzerindeki pek çok etkisini AT1 reseptörü üzerinden gerçekleştirmekte olup, bu özelliği ile kardiyovasküler hastalıklarda yıllardır bir ilaç hedefi olarak kullanılmaktadır. Buna karşılık, AT2 reseptörünün katkısı ise çok fazla bilinmemekte ve sadece akademik bir ilgi alanı olarak kalmaktaydı. İlk non-peptid AT2 reseptör agonisti compound 21’ in sentezlenmesi ile bu durum değişti. Compound 21 kullanılarak yapılan çalışmalar miyokard infarktüsü sonrasında doku koruyucu ve fonksiyonel iyileştirici etkilerini ortaya çıkardı. Daha sonra kardiyovasküler sistemde AT2 reseptör aracılı etkilerin ortaya çıkarılması için çalışmalar yapılmaya devam edildi. Biz bu derlemede peptid (CGP42112A, novokinin) ve non-peptid (compound 21) AT2 reseptör agonistlerinin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkilerini tartışacağız.