Erkek sıçanlarda intraserebroventriküler apelin uygulamasının hipotalamus- hipofiz-gonadal eksen üzerindeki etkileri

Abstract

Apelin, G protein kenetli orfan apelin reseptörünün (APJ) endojen ligantıdır. APJ'nin sindirim sistemi, kalp ve adipoz doku gibi çeşitli dokularda dağılım gösterdiği bilinmektedir. APJ'nin hipotalamusta özellikle arkuat, supraoptik ve paraventriküler nükleus gibi hipotalamik alanlarda dağılım göstermesi gıda alımı ve su içme davranışının kontrolünde apelinin rol oynayabileceğini göstermektedir. Ayrıca testislerde de APJ'nin bulunması üreme sistemi üzerinde, apelinin etkilerinin olabileceğini akla getirmektedir. Bu çalışmada, kronik icv apelin-13 uygulamasının gıda ve su alımı, vücut ağırlığı, lüteinleştirici hormon (LH), folikül uyarıcı hormon (FSH) salınımı ve testosteron seviyeleri üzerine olan etkiler araştırıldı. Çalışmada 20 adet Wistar-Albino cinsi erkek sıçan kullanıldı. Deney grubundaki sıçanlara 7 gün süreyle intraserebroventriküler (icv) olarak 1 ve 10 nmol apelin-13 (10 µl/h), kontrol grubundakilere ise aynı miktarda yapay beyin omurilik sıvısı infüze edildi. LH ve FSH salınımını belirlemek için 0, 15, 30, 45, 60, 75 ve 90. dakikalarda, testosteron analizi için ise sadece 90. dakikada kan örnekleri alındı. Yüksek doz apelin-13 uygulanan grup, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında su alımında artış (p<0.05) olduğu fakat düşük doz uygulanan grupta herhangi bir etki meydana gelmediği görüldü. Gıda alımı bakımından apelin-13 uygulanan gruplarda kontrol grubuna göre artışlar meydana geldi ancak bu artış sadece yüksek doz apelin-13 uygulanan grupta istatiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.05). 10 nmol apelin-13 infüzyonu yapılan grupta LH salınımının kontrole göre 30, 60, 75. dakikalarda anlamlı biçimde baskılandığı tespit edildi (p<0.05). FSH seviyelerinde ise gruplar arasında anlamlı bir farklılık bulunmadı. Yüksek doz apelin-13 uygulanan grubun testosteron seviyesinin, kontrole göre anlamlı olarak azaldığı belirlendi (p<0.05). Sonuçlarımız, apelin-13'ün beslenme davranışının, merkezi olarak düzenlenmesinde rol oynayabileceğini aynı zamanda da LH salınımını baskılayarak testosteron seviyesini azalttığını ortaya koymaktadır. Bu sonuçlar, infertilite ve obezite tedavilerinde apelin reseptör antagonistlerinin faydalı olabileceğini göstermektedir.