Yeni sentezlenen bir tiyosemikarbazon türevinin prostat kanseri hücre kültürleri üzerine antikanserojenik özelliklerinin belirlenmesi: In vitro bir çalışma

Abstract

Öz:Amaç: Prostat kanseri, erkeklerde en yaygın olan kanser türlerinden biridir. Değişik tipteki çoğu kanser türleri için kesin çözüm olabilecek bir tedavi yöntemi tam olarak geliştirilemediği için, bu yöndeki çalışmalar artarak devam etmekte ve güncelliğini korumaktadır. Tiyosemikarbazon (TSC) ve Schiff bazlarının türevleri ve bunların metal kompleksleri antitümör aktiviteye sahiptirler ve antitümör ilaçlar olarak kullanılmaktadırlar. Bu bileşiklerde meydana getirilen yapısal değişikliklerle oluşturulan maddelerin farklı etkilere sahip olduğu kantitatif yapı-aktivite ilişkisi (QSAR) araştırmaları ile ortaya konulmuştur. Çalışmamızın amacı, laboratuvarlarımızda sentezlenebilen ve antikanserojenik etki gösterme potansiyeline sahip bu bileşiklerin muhtemel antikanserojenik etkilerinin belirlenmesi ve bu etkilerinin mekanizmalarının aydınlatılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada androjen duyarlı (LNCaP) ve androjen duyarsız (PC3) olarak iki farklı prostat kanseri hücre kültürü kullanıldı. İlk aşamada, prostat kanseri hücreleri TSC türevi ve farklı metal komplekslerinin 1, 25 ve 50 μM’lık konsantrasyonlarıyla 24 saat süreyle inkübe edildiler ve 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) yöntemi ile bu maddelerin antitümör etkinlikleri belirlendi. Comet assay ile de DNA hasarı üzerinden etkilerinin varlığı tayin edildi. Bulgular: TSC ve metal komplekslerinin hepsinin (Ni kompleksi hariç) LNCaP hücrelerinin canlılığı üzerine doz bağımlı olarak etkilerinin olduğu belirlendi. Ancak PC3 hücreleri üzerine (ligandın 25 ve 50 μM konsantrasyonları hariç) herhangi bir etki gözlenmedi. Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, test edilen ajanların LNCaP hücreleri üzerine antitümör aktiviteye sahip olduğunu ve bu etkilerini androjen reseptörü varlığında DNA hasarına sebep olarak ortaya koyduğunu gösterdi.

Abstract:Objective: Prostate cancer is the most common type of cancer in males. There is currently no therapy to cure various types of cancer, and hence studies aiming to develop cancer treatment are important and ongoing. Thiosemicarbazone (TSC) and Schiff base and their metal complexes have antitumor activity and are being used as antitumor drugs. It has been revealed with quantitativestructure- activity relationship (QSAR) studies that production of new substances by structural changes in these compounds has different effects. In this study, a new TSC and its Cu, Co and Ni metal complexes synthesized in our laboratory was investigated in terms of their mechanism of action and antitumor properties by using androgen-dependent (LNCaP) and independent (PC3) human prostate cancer cell lines. Materials and Methods: At the first stage of the study, these cell lines were treated with varying concentrations of TSC and Schiff base and their metal complexes (1,25 and 50 μM) for 24 h. Antitumor activities of these substances were evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Mode of action of these antitumor substances was determined by comet assay (reveals DNA damage). Results: TSC and its metal complexes (except Ni complex) dose-dependently reduced cell viability of LNCaP cells but they did not have any effect on viability of PC3 cells (except 25 and 50 μM). All of the substances dose-dependently increased DNA breakage in LNCaP cells, but not in PC3 cells. Conclusion: Our results indicate that the tested agents have antitumor activity on LNCaP cell lines and these cytotoxic effects appear to be androgen reseptor dependent DNA damage.