Meme kanserli hastalarda TIMP2 gen polimorfizmlerinin sıklığının araştırılması

Abstract

The breast cancers were placed in first rank among other cancer types in women, and second rank after lung cancer in terms of death in the World. It is estimated that this cancer has 20/100.000 frequency in east region and 40- 50/100.000 frequency west region according to present data in Turkey. Matrix Metalloproteinase (MMP), proteolytic enzymes involve in the breakdown of proteins located in the cell membrane and intercellular matrix such as collagen, elastin, proteoglycans, and gelatin. The tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are proteins which are specific and natural inhibitor for MMPs. Its primary tasks regulate the activation of MMPs by suppress. The destruction of the balance between MMPs and TIMPs, may lead the emergence of pathological processes. In this study, the effect of TIMP2 (-418) G/C andTIMP2 (303) G/A polymorphisms in breast cancer patients in Turkish population were analyzed by Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP).The statistically significant difference was found between the control group and patients with breast cancer. However it is found that TIMP2 (303) GA genotype increases the risk of developing breast cancer at 1.486fold (p=0519), TIMP2 (-418) CC genotype increases the risk of developing breast cancer at 3.719-fold (p=0.519). In our knowledge, this study is the first to evaluate the relationship between breast cancer and TIMP2 gene polymorphisms in Turkish population. Our results show that there is no any association between breast cancer and TIMP2 gene polymorphisms in the community which is represented by our study and control groups. It was concluded from results that TIMP2 (303) GA genotype ile TIMP2 (-418) CC genotype may create the susceptibility to breast cancer.

Dünyada meme kanseri, kadınlarda görülen kanser türleri arasında ilk sırada, kanser nedeniyle oluşan ölümlerde ise akciğer kanserinden sonra ikinci sırada yer almaktadır. Türkiye’de mevcut verilere göre, doğu bölgelerimizde 20/100.000, batı bölgelerimizde ise 40-50/100.000 oranında bir sıklığın olduğu tahmin edilmektedir. Proteolitik enzimler olan Matriks Metalloproteinaz (MMP)’lar temel olarak hücre membranındaki ve hücreler arası matrikste bulunan kolajen, elastin, jelatin ve proteoglikan gibi proteinlerin yıkımında görev alırlar. Matriks metalloproteinazların doku inhibitörleri (TIMP) ise MMP enzimlerinin özgül ve doğal inhibitörleri olan proteinlerdir. Öncelikli görevleri MMP’leri baskılamak ve aktivasyonlarını düzenlemektir. MMP ve TIMP’ler arasındaki bu dengenin bozulması patolojik süreçlerin ortaya çıkmasına sebep olabilmektedir. Bu çalışmada TIMP2 (-418) G/C ile TIMP2 (303) G/A polimorfizmleri ile Türk toplumundaki meme kanseri arasındaki ilişkisi Polimeraz Zincir Reaksiyonu-Restriksiyon Fragment Uzunluk Polimorfizmi (PZR-RFLP) yöntemiyle incelendi.Yapılan istatistiksel analizler sonucunda meme kanseri hastaları ile kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunamamıştır. Fakat TIMP2 (303) GA genotipi, meme kanserine yakalanma riskini 1,486 kat (p=0.519), TIMP2 (-418) CC genotipinin meme kanserine yakalanma riskini 3,719 kat arttırdığı bulunmuştur (p=0,519). Bu çalışma literatürde tespit ettiğimiz kadarıyla Türk toplumunda meme kanserinde TIMP2 gen polimorfizmlerini araştıran ilk çalışmadır. Elde ettiğimiz sonuçlara göre TIMP2 (303) GA genotipi ile TIMP2 (-418) CC genotipinin meme kanserine yatkınlık oluşturduğu düşünülebilir.