Poliansature Yağ Asitlerinin Rat Kronik Biliyer Obstrüksiyon Modelinde Karaciğer Hasarını Azaltıcı Etkinliği

Abstract

Biliyer obstrüksiyon (BO) sonrası, safra akımın kesilmesi sonucu, hepatositlerde safra asitleri ile beraber toksik ürünlerde birikmektedir. Bunun sonucunda lipid peroksidasyonu, hepatik makrofaj aktivasyonu ve proinflamatuar stokin salınımı ortaya çıkmakta, bu da karaciğer hasarına sebep olmaktadır.

Poliansature fosfatidilkolin (PFK) soyafasulyesinden elde edilen bir poliansature yağ asidi (PAYA) bileşiğidir. Memelilerdeki fosfolipidlerin bir varyansı olan PFK’nın güçlü bir sitoprotektif ve immünmodülatör etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Bu etkilerini göz önüne alarak rat kronik biliyer obstrüksiyon modelinde gerçekleştirdiğimiz bir deneysel çalışmada BO’da gelişen karaciğer hasarının engellenmesinde PFK’nın oldukça etkin olduğunu göstermiştik. Bu çalışmada hem biliyer obstrüksiyonlarda proinflamatuar stokinlerin rolünün hem de PFK’nın karaciğer hasarını azaltıcı etkinliklerinin altında yatan mekanizmaların ortaya konması amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem: Çalışmada kullanılan toplam 25 adet rat 3 gruba ayrıldı. 1. gruptaki beş rat kontrol grubunu oluştururken 2. gruptaki 10 rata biliyer obstrüksiyon uygulandı. 3. gruptaki 10 rata biliyer obstrüksiyon ile beraber PFK tedavisi verildi. PFK tedavisine kronik biliyer obstrüktif hastalıkların klinik seyrine uygun olarak obstrüksiyonun 15. gününde başlandı ve 15 gün sürdürüldü.

Dört haftalık deney periyodu sonunda tüm ratlardan aynı anda karaciğer doku örnekleri alındı ve ratlar sakrifiye edildi. Karaciğer doku homojenatında, PCR ile proinflamatuar stokinlerden, interlökin 1 (IL-1), interlökin 6 (IL-6), tümör nekrozis faktör alfa (TNF α), transforming growth faktör beta (TGF β) ve granülosit-makrofaj-koloni stimülan faktör (GM-CSF) varlığı araştırıldı.

Bulgular: Tüm sonuçlar değerlendirildiğinde BO sonrası proinflamatuar stokin düzeylerinin arttığı, PFK tedavisinin bu artışı önlediği tesbit edilmiştir.

Sonuç: BO sonrası ortaya çıkan kalıcı inflamatuar yanıt biliyer atrezi, koledok kisti gibi hastalıklarda mortalite ve morbiditenin yüksek kalmasını sağlamaktadır. PFK’nin BO’da karaciğer hasarının engellenmesinde etkin olarak kullanılabileceği tesbit edilmiştir.

Cholestatic liver diseases are characterized by failure of normal amounts of physiological bile to reach the gastrointestinal tract. The failure of bile salt excretion in cholestasis leads to retention of hydrophobic bile salts within the hepatocytes and causes intrahepatic oxidative stres, persistent inflammatory responce and necrosis. The aim of this study was to assess the anti-inflammatory effects of polyunsaturated phosphatidylcholine (PPC) on liver fibrosis induced by biliary obstruction in rats.

Methods: Liver fibrosis was induced in Swiss albino rats by bile duct ligation. Swiss albino rats were divided into 3 groups as follows: control group (group 1, 5 rats); rats with biliary obstruction (group 2, 10 rats); and polyunsaturated phophatidylcholine (PPC)-treated rats with biliary obstruction (Group 3, 10 rats). Biliary obstruction was induced by double ligation and division of the common bile duct. PPC treatment was started 2 weeks later from biliary obstruction in doses of 50 mg/d per rat and continued for 2 weeks. All animals were killed after 4 weeks of common bile duct ligation. Proinflammatory cytokine levels in hepatic tissues were determined by polymerase chain reaction.

Results: BDL increased their secretion of both hematopoietic (granulocyte/monocyte, colony stimulating factors) and proinflammatory (interleukins 1, 6, tumor necrosis factor alpha and transforming growth factor beta) cytokines based on PCR. Administration of PPC in the rats with biliary obstruction resulted in partial inhibition of increased levels of hematopoietic and proinflammatory cytokines.

Conclusion: These findings suggested that PPC can attenuate hepatic damage in extrahepatic cholestasis by preventing inflammatory process. This effect may be due to the inhibition of production of pro-inflammatory cytokines and inflammatory cells accumulation in the liver by PPC itself.