Kafeik asit fenetil esterin sıçanlarda hepatik ensefalopatide nöroprotektif etkinliği

Abstract

7. ÖZET Fulminant hepatik yetmezlik, herhangi bir karaciğer hastalığı olmaksızın hepatositlerde ani bir nekrozun başlaması ve karaciğer dokusunun dejenere olması durumudur. Fulminant hepatik yetmezlik, nörotoksik olduğu düşünülen ve sonunda nöronal ölüme yol açabilen amonyağın kan ve beyinde artışıyla ilişkilidir. Şimdiki çalışmada, tioasetamidle indüklenen fulminant hepatik yetmezlikli sıçan modelinde çalışmalar beyin dokusundaki oksidatif stres üzerinden yürütüldü. Bu çalışmada amacımız tioasetamid ile indüklenen hepatik ensefalopatide (HE), CAPE'nin kan amonyak düzeyi üzerine, davranış testlerine ve beynin korteks, beyin sapı ve serebellum kısımlarından alınan dokulardaki oksidan/antioksidan parametrelere etkisinin incelenmesi amaçlandı. Sıçanlar 6 gruba ayrıldı: kontrol, CAPE, HE, HE+laktuloz, HE+CAPE ve HE+CAPE+laktuloz. Deney ilk tioasetamid uygulanmasının 60. saatinde sonlandırıldı. Çalışmadan elde edilen sonuçlar, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında deneysel hayvanların beyin dokularında lipid peroksidasyonunun arttığını göstermektedir. Üstelik lipid peroksidasyonundaki artış antioksidan savunmanın zayıflaması ile birlikte gerçekleşti. Bunun yanında kan amonyak düzeyi ve plazma AST, ALT enzim düzeyleri arttı. Refleksler zayıfladı. Fakat laktuloz ve CAPE uygulaması bu değişiklikleri önledi. Anahtar kelimeler: Fulminant karaciğer yetmezliği; hiperamonyum; tioasetamid; oksidatif stres 51

8. SUMMARY Fulminant hepatic failure (FHF) is a condition with sudden onset of necrosis of hepatocytes and degeneration of liver tissue without any established liver disease. FHF is associated with increased ammonia levels in blood and brain, which is supposed to be neurotoxic, ultimately leading to neuronal death. In the present investigation, on thioacetamide-induced FHF rat models, studies were undertaken on brain tissues oxidative stress. The aim of the present study was to investigated the effects of CAPE on thioacetamide induced hepatic encephalopathy (HE) via blood ammonia level, behavioral test, and oxidant/antioxidant parameters of different brain regions, cortex, brainstem and cerebellum. The rats were divided into 6 groups: control, CAPE, HE, HE+lactulose, HE+CAPE and HE+CAPE+lactulose. The study was ended at the 60 hour of first thioacetamide injection. The results of the present study reveal elevated lipid peroxidation in the brain tissues of experimental animals compared to saline treated control rats. Overall, thioacetamide-induced FHF in rats enhanced the levels of lipid peroxidation coupled with impaired antioxidant defenses in the cerebral tissues. Furthermore, blood ammonia level and plasma AST, ALT enzyme levels increased. Reflexes was declined. But administer of lactuloz and CAPE prevented these changes. Keywords: Fulminant hepatic failure; Hyperammonemia; Thioacetamide; Oxidative stress 52