Sıçan akciğerinde bleomisin ile oluşturulan fibroziste oksidan/antioksidan sistemin rolü ve erdosteinin fibrozis üzerine etkisi

Abstract

Bu çalışmada sıçan akciğerinde deneysel olarak bleomisin (BLM) ile fibrozis oluşturup antioksidan enzimlerin seviyeleri ve lipit peroksidasyonunun göstergesi olan parametreler çalışılıp, E vitamini (E vit) ve erdosteinin akciğer fibrozisi üzerine olumlu etkilerinin olup olmadığı araştırıldı. Bunun için kontrol (n=8), BLM (n=9), E vit (n=9) ve erdostein (n=10) olarak 4 grup oluşturuldu. BLM grubuna intratrakeal (i.t.) BLM, E vit grubuna i.t. BLM + intraperitoneal (i.p.) E vit ve erdostein grubuna ise i.t. BLM + oral erdostein verildi. Akciğerde fibrozisin göstergesi olarak doku hidroksiprolin (OH-P) seviyeleri kullanıldı. BLM grubunda OH-P seviyeleri kontrol grubuna göre fibrozis oluştuğuna delil olacak şekilde yüksek bulundu (p<0.0001). E vit grubundaki değerler BLM grubuna göre düşük (p<0.0001), kontrol grubuna göre ise yüksek bulundu (p<0.0001). Erdostein grubu BLM grubuna göre düşük (p<0.0001) ve hatta kontrol grubu seviyelerinin de altında olduğu gözlendi. BLM'nin akciğerde fibrozis oluşturduğu, E vit ve erdosteinin bu fibrozisi azalttığı ve kontrol grubu ile karşılaştırıldığında erdosteinin bunu daha iyi yaptığı söylenebilir. BLM grubu süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px) aktiviteleri kontrol grubuna göre düşük (p<0.0001), lipit peroksidasyonunun göstergesi olan malondialdehit (MDA) seviyeleri ve nötrofil göçünü gösteren myeloperoksidaz (MPO) aktiviteleri ise yüksek bulundu (p<0.0001). E vit grubu SOD aktiviteleri BLM grubundan farksız, kontrol grubuna göre anlamlı şekilde (p<0.001) düşük bulundu. Erdostein grubu ile farksızdı. GSH-Px aktiviteleri BLM grubuna göre yüksek (p<0.019), kontrol grubuna göre ise düşüktü. MDA düzeyleri BLM grubuna göre düşük (p<0.0001), kontrol grubundan anlamlı olarak yüksekti (p<0.002). MPO aktiviteleri BLM grubundan farksız, kontrol grubundan ise yüksekti (p<0.0001). Erdostein grubu SOD aktiviteleri BLM grubundan farksız, kontrol grubuna göre ise düşük bulundu (p<0.003), E vit grubundan da farksızdı. GSH-PX aktiviteleri BLM grubundan yüksek (p<0.0001) bulundu, kontrol grubuna göre ise düşüktü (p<0.0001). E vit grubundan ise anlamlı yüksekti (p<0.009). MDA seviyeleri ve MPO aktiviteleri BLM grubundan düşüktü (p<0.0001), kontrol ile karşılaştırıldığında ise hemen hemen aynı idi ve fark yoktu. E vit grubuna göre ise anlamlı düşüktü (p<0.0001). 58 Sonuç olarak erdosteinin fibrozis sürecinde antioksidan savunma sistemlerini desteklediği, nötrofil göçünü engelleyerek serbest radikal salınımını ve hasarını azalttığı, bunları E vit'e göre daha iyi bir şekilde gerçekleştirdiği söylenebilir. Tedavi protokolünde BLM bulunan kanserli hastalara profilaktik amaçlı ve pulmoner fibrozis tanısı konulan hastalarda süreci yavaşlatmak ve tedavi etmek amacıyla erdosteinin verilmesi önerilebilir.