The expression of matrix metalloproteinases in intrahepatic cholangiocarcinoma, hilar (Klatskin tumor), middle and distal extrahepatic cholangiocarcinoma, gallbladder cancer, and ampullary carcinoma: Role of matrix metalloproteinases in tumor progression and prognosis

Abstract

Öz:Amaç: Safra yolu karsinomları son yıllarda insidansı artan gastrointestinal sistemin nadir tümörleridir. Bilier neoplaziler intra ve ekstrahepatik kolanjiokarsinomlar (Klatskin tümörü, orta ve distal ekstrahepatik tümörler), safra kesesi karsinomları, ve ampüller karsinomlar olarak sınıflandırılır. Çalışmamızda lokalizasyonlarına gore sınıflandı rılan bilier neoplazilerde matriks metalloproteinaz (MMP)- 2, MMP- 9 ve MMP-14 ekspresyonlarını ve prognozla ilişkilerini değerlendirmeyi amaçladık. Yöntem: On safra kesesi karsinomu, 8 distal safra yolu karsinomu, 8 Klatskin tümörü, 8 intrahepatik kolanjiokarsinom, 10 ampuller karsinom çalışmaya dahil edildi. Nontumoral, metaplastik, displastik ve tümoral epitelde immunohistokimyasal olarak MMP-2, MMP-9 ve MMP-14 ekspresyonu incelendi. Tümör diferansiyasyonu, anjiolenfatik ve perinöral tumor invazyonları, lenf nodu ve uzak metastazlar kaydedildi. Hasta izlemlerinde hasta yaşam süreleri belirlendi. Bulgular: Safra kesesi, intrahepatik safra duktuslarında ve Klatskin tümörlerinde nontumoral epitelde MMP-2 ekspresyonu yoktu. MMP-2 ekspresyonu safra yollarının distal bölümlerinde %75 (6/8) ve ampuller bölgede nontumoral epitelde %50 (5/10) olguda saptandı. Tüm safra kesesi karsinomu, distal kolanjiokarsinom ve ampüller tümörlerde metaplastik ve displastik epitel MMP-2 ile pozitif boyandı. Intrahepatik kolanjiokarsinom’da hepatositler MMP-2 ile boyanırken infiltratif tümör hücreleri negatifdi. Klatskin tümörlerinde de MMP-2 ekspresyonu görülmedi. Safra kesesi karsinomları, distal kolanjiokarsinom ve ampüller karsinomlarda sırası ile %30, %37, %40 MMP-2 ekspresyou saptandı. MMP-9 ve MMP-14 tüm gruplarda olguları n tamamında normal, metaplastik, displastik epitel ve tümöral hücrelerde saptandı. MMP’lerin ekspresyonları nöral invazyon olan olgularda daha yüksekti ancak MMP ekspresyonu ile tumor dferansiyasyonu, anjiolenfatik invazyon arasında korelasyon saptanmadı. Sonuç: Biliyer sistem tümörlerini intrahepatik ve ekstrahepatik kolanjiokarsinom’lar olarak ayırdığımızda, safra kesesi de dahil olmak üzere ekstrahepatik kolanjiokarsinomda MMP-2 ekspresyonu saptandı. Intrahepatik kolanjiokarsinomlar gibi Klatskin tümörlerinde de MMP-2 ekspresyonu görülmedi. Bunun büyüme karakteri ile ilişkili olduğu düşünülebilir. MMP-9 ve MMP-14 metaplazi, displazi ve karsinom alanlarında ekspresyonlarının olması MMP’lerin karsinogenezde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Nöral invazyon olan olgularda MMP’lerin artmış ekspresyonu tümörlerin invaziv aktivitesinde etkin olabileceğini düşündürmektedir.