Yazar "ABBAS ALI NOMA, SAMIR" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim
    Öğe
    Development of functional carrier systems for biotechnological enzyme drugs by using upconverting nanoparticles
    (İnönü Üniversitesi, 2021) ABBAS ALI NOMA, SAMIR
    L-Asparaginaz (LASNaz) Akut Lenfeblast Lösemi (ALL) tedavisi için anahtar kemoterapötik ilaçdır. Polietilen glikol (PEG) ile modifiye edilmiş L-ASNaz formu, hastalarda bağışıklık tepkisini en aza indirmek için kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bu enzimin kullanımı ve erişilebilirliği, kısa plazma yarı ömrü ve pahalı olması nedeniyle sınırlıdır. Ayrıca enzim immobilizasyonu sonrası meydana gelen enzim aktivitie kayıplarını ortadan kaldıran yeni taşıyıcı sistemlere ihtiyaç mevcuttur. Tez kapsamında klinikte kullanılan en önemli enzim ilaçlardan biri olan L-ASNaz için biyouyumlu ve fonksiyonel uç gruba sahip UCNP'lerin hazırlanması, PEG-L-ASNaz enziminin immobilizasyonu, NIR etkisi ile aktivitesinin tetiklenerek arttırılması ve mekanizmasına yönelik çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Ayrıca hazırlanan immobilize sistemin in vitro biyouyumluluk özellikleri de belirlenmiştir. Çalışmada öncelikle 980 nm'de indüklenenen NaYF4:Yb3+, Er3+ ve 808 nm'de indüklenenen NaYF4:Nd3+, Yb3+, Er3+ UCNP'leri hidrotermal yöntemle sentezlenmiş ve yapısal ve termal karakterizasyonları sırasıyla XRD, DLS, Zeta-metre, TEM, FTIR, TGA, XPS ve floresans spektrometresi ile belirlenmiştir. PEG-L-ASNaz enziminin immobilizasyonu, PEI, GPTMS ve ICPTES ile modifiye nanopartiküller üzerinde fiziksel (elektrostatik) ve kimyasal (kovalent) yöntemler kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Daha sonra, enzim içeren taşıyıcı platformlar için NIR tetikleme parametreleri olarak lazer yoğunluğu, maruz kalma süresi ve mesafe çalışmaları gerçekleştirilmiştir. İmmobilizasyon parametreleri (immobilizasyon verimliliği, optimum pH, sıcaklık, termal stabilite, yeniden kullanılabilirlik, in vitro yarılanma ömrü, depolama stabilitesi, tripsin sindirimi vb.) detaylı olarak incelenmiş ve serbest enzimle karşılaştırılmıştır. UCNP'ler ve UCNP-PEG-L-ASNazlar için in vitro toksisite çalışmaları, L-929 hücre hattı üzerinde gerçekleştirilmiştir. Sonuç olarak PEG-L-ASNaz, bu tez kapsamında ilk kez 980 ve 808 nm'de indüklenebilen UCNP'lere immobilize edilmiş ve enzimin NIR ile indüklenebileceği gösterilmiştir. NIR ile L-ASNaz enzim aktivitesinin indüksiyon oranlarında yaklaşık % 547'ye ulaşılarak mevcut sistemlerden daha iyi bir taşıyıcı sistem (NaYF4: Nd3+, Yb3+, Er3+/ICPTES) geliştirilmiştir. Ek olarak, bu taşıyıcı sistemin insanlar için toksik olmaması nedeniyle biyoteknolojik enzim ilaçları için umut verici bir sistem gibi görünmektedir.