DELESYONU MAYADA YAŞAM SÜRESİNİ UZATAN MİTOKONDRİYEL METABOLİZMA GENLERİNDEN PPA2, AFG3 VE DSS1’E AİT MAYA MUTANTLARININ KARAKTERİZASYONU
Küçük Resim Yok
Tarih
2017
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Yaslanmanın moleku?ler mekanizmaları tam olarak bilinmemektedir. Mitokondriler hu?cresel metabolizma ve yaslanmada merkezi bir rol oynarlar. Bu çalısma kapsamında maya hu?creleri (S. cerevisiae) model olarak kullanılarak mitokondriyel metabolizma genlerinin yasam su?resi ile alakaları incelendi. Hayat su?resinde uzamaya neden olan u?ç adet delesyon mutantı tespit edildi (?ppa2, ?dss1 and ?afg3). Bu mutantların hayat su?relerinin uzama nedenini ortaya çıkarmak için mitokondriyel respirasyon hızları, mitokondriyel membran potensiyelleri, toplam ATP seviyeleri, reaktif oksijen tu?rlerinin seviyesi, mtDNA miktarlarının tespiti, mitokondrilerin miktar ve morfolojik olarak durumlarının tespiti, mitokondri ile çekirdek arasında gerçeklesen retrograt sinyal yolagının statu?su?, TCA döngu?su?nu?n statu?su?, global gen ifadelenme profilleri ve ilgili genlerin asırı ifade edilmelerinin hayat su?resine olan etkileri incelenmistir. Elde edilen verilere göre mutant hu?crelerin oksijenli solunum yapamadıkları, mitokondriyel respirasyon için oksijen kullanamadıklarından dolayı reaktif oksijen tu?rlerinin olusmadıgı, daha az ATP sentezledikleri, mtDNA miktarlarının az oldugu, yaslılık su?recinde sitozolik pH larını normal sınırlarda idame edebildikleri, mitokondri morfolojilerinin degistigi ve retrograt sinyal yolagını aktive ettikleri tespit edilmistir. Ayrıca mutant hu?crelerde kontrol hu?crelere kıyasla ifadelenme farklılıgı gösteren genler tespit edilerek mutantların yaslanma su?reci ile alakası olabilecek biyokimyasal yolaklar belirlenmistir. Sonuç olarak, serbest radikallerin azlıgı, yaslı hu?crelerdeki normal sitoplazmik pH degerleri ve genel olarak mitokondriyel disfonksiyona baglı olarak kompensasyon amaçlı aktive edilen retrograt sinyal iletim yolagı sonucu mutant hu?crelerin yabani tip kontrol hu?crelerine kıyasla daha avantajlı hale geldikleri ve bu nedenlerden dolayı daha uzun yasayabildikleri tespit edilmistir.
Açıklama
01.05.2017 00:00
