SELENOUREA VE ETAKRINIK ASIT ILE KOMBINASYON TEDAVISI GST INHIBISYONUNU HEDEFLIYOR VE MEME KANSERINDE APOPTOZLA AYRILAN BAZI PROTEINLERI ORTAYA ÇIKARIYOR
Küçük Resim Yok
Tarih
2025
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Glutatyon S-transferaz (GST), çeşitli mekanizmalar aracılığıyla hücresel redoks homeostazının korunmasına katılır. Bu nedenle, GST'lerin hedef aldığı bileşikler veya ilaç benzeri ilaçlar preklinik ve klinik çalışmalar için önemlidir. GST'nin selenoüre ve Etakrinik asit kombinasyonu ile inhibisyonunun, redoks homeostazını değiştirerek meme kanseri hücrelerini apoptotik sinyale duyarlı hale getirdiğini ve hücre ölüm yollarını yönlendiren spesifik apoptozla ayrılan proteinlerin tanımlanmasına yol açtığını varsaydık. Yöntem: Bu çalışma, GST inhibisyonunu hedeflemek için selenoüre ve Etakrinik asit ile kombinasyon tedavisinin bağlanma hedefi moleküler yerleştirme, MTS yöntemi ile hücre proliferasyonu inhibisyonu ve western blot analizi ile protein ekspresyonunu göstermek için gerçekleştirilmiştir Bulgular: Sonuçlarda, selenoürenin hedef proteinlerdeki sistein kalıntılarının dolaylı S-glutatyonilasyon modifikasyonu ile hedefleme yoluyla etki ettiği, ancak polar kovalent bağı, hidrojen bağı ve iyonik etkileşiminin GST'nin tüm alt tiplerindeki diğer amino asitlere bağlandığı bulunmuştur. Selenoüre ve etakrinik asit kombinasyonu hücre proliferasyonunu p<0.0001 düzeyinde doza bağlı olarak inhibe etmiştir. Selenoüre, MDA-MB-231 ve MCF7 hücreleri üzerinde sırasıyla yalnızca %52 ve %50 inhibisyon sergilemiştir. Buna karşılık, Selenourea ve Etacrynic asit kombinasyonu MDA-MB-231 ve MCF7 hücreleri üzerinde sırasıyla %41 ve %38 inhibisyon göstermiştir. Bu kombinasyon aynı zamanda östrojen pozitif MCF7 hücrelerinde apoptozla parçalanmış proteinler ortaya çıkarmıştır. Sonuç: Bu çalışma, yeni terapötikler için pratik bir rehber ve faydalı bilgiler sağlayabilir. Bu, yeni antineoplastik ilaçların geliştirilmesi için çok umut verici bir strateji olarak düşünülebilir. GST inhibisyonu ile birlikte tanımlanmış proteinlerin hedeflenmesi, terapötik etkinliği artırır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Onkoloji, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji
Kaynak
Acta Medica Nicomedia
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
8
Sayı
2
